Amoxicillina Ac Cla Au Os140ml Amoxicillina triidrato/Potassio clavulanato

Tipo prodotto: Farmaco generico
Principio Attivo: Amoxicillina triidrato/Potassio clavulanato (52 equivalenti)
Prezzo: 13.20 EUR (IVA: 10%) Rimborso del 13.2
Classe: A
ATC: J01CR02 Amoxicillina ed inibitori enzimatici
Azienda: Aurobindo Pharma Italia Srl (06058020964)
Ricetta: RR - ricetta ripetibile 10 volte in 6 mesi
SSN: Concedibile esente
Forma: Polvere per sospensione orale
Contenitore: Flacone
Conservazione: Non conservare al di sopra di +30 gradi
Scadenza: 24 mesi

Domande: qual è il nome commerciale di Amoxicillina Ac Cla Au?

AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO AUROBINDO PHARMA ITALIA 400 MG+57 MG/5ML

Domande: quali sostanze e principi attivi contiene Amoxicillina Ac Cla Au?

Ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene amoxicillina triidrato equivalente a 400 mg di amoxicillina e potassio clavulanato equivalente a 57 mg di acido clavulanico. Contiene anche aspartame. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Domande: Quali eccipienti contiene Amoxicillina Ac Cla Au? Amoxicillina Ac Cla Au contiene lattosio o glutine?

Silice colloidale anidra Acido succinico (E363) Ipromellosa Gomma xantano (E415) Aspartame (E951) Diossido di silicio (E551) Crema di fragola permaseal 11407–31 [maltodestrina, glicole propilenico (E1520), sostanza aromatizzante identica a quella naturale, amido modificato (E1450), sostanza aromatizzante naturale].

Domande: a cosa serve Amoxicillina Ac Cla Au? Per quali malattie si prende Amoxicillina Ac Cla Au?

Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni in adulti e bambini (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1): – Sinusiti batteriche acute (adeguatamente diagnosticate) – Otiti medie acute – Esacerbazioni acute di bronchiti croniche (adeguatamente diagnosticate) – Polmonite acquisita in comunità – Cistiti – Pielonefriti – Infezioni della pelle e del tessuto molle in particolare cellulite, morsi di animali, gravi ascessi dentali con diffusione di cellulite – Infezioni delle ossa e delle articolazioni, in particolare osteomieliti Si devono prendere in considerazione le linee guida ufficiali per l’utilizzo appropriato degli antibiotici.

Domande: quando non bisogna prendere Amoxicillina Ac Cla Au?

– Ipersensibilità ai principi attivi, a una qualsiasi penicillina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. – Anamnesi di reazione grave di immediata ipersensibilità (ad es. anafilassi) ad altri agenti betalattamici (ad es. cefalosporina, carbapenemici o monobattami). – Anamnesi di itterizia/compromissione epatica dovuta a amoxicillina/acido clavulanico (vedere paragrafo 4.8).

Domande: come si prende Amoxicillina Ac Cla Au? qual è il dosaggio raccomandato di Amoxicillina Ac Cla Au? Quando va preso nella giornata Amoxicillina Ac Cla Au

Le dosi sono espresse in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico con l’eccezione delle dosi stabilite in termini di singolo componente. La dose di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia che viene scelta per il trattamento della singola infezione deve tenere conto: – degli agenti patogeni attesi e della loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere paragrafo 4.4) – della gravità e del sito dell’infezione – dell’età, peso e funzionalità renale del paziente come illustrato sotto. Deve essere considerato necessario l’uso di presentazioni alternative di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia (ad es. quelle che forniscono dosi più alte di amoxicillina e/o diverse percentuali di rapporto tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Per adulti e bambini ≥ 40 kg questa formulazione di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia fornisce una dose totale giornaliera di 1750 mg di amoxicillina e 250 mg di acido clavulanico con due dosi al giorno, e 2625 mg di amoxicillina e 375 mg di acido clavulanico con 3 dosi giornaliere, se somministrate seguendo le raccomandazioni riportate di seguito. Per bambini < 40 kg questa formulazione di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia fornisce una dose massima giornaliera di 1000–2800 mg di amoxicillina e 143–400 mg di acido clavulanico se somministrate seguendo le raccomandazioni riportate di seguito. Se si ritiene che sia necessaria una dose giornaliera di amoxicillina più elevata, si raccomanda di scegliere un’altra preparazione di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo per evitare la somministrazione di dosi giornaliere inutilmente elevate di acido clavulanico (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La durata della terapia deve essere determinata sulla base della risposta del paziente. Alcune infezioni (ad es. osteomielite) richiedono periodi di trattamento più lunghi. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza che sia rivisto (vedere paragrafo 4.4 riguardo la terapia prolungata).

Adulti e bambini ≥ 40 kg

Dosi raccomandate: dose standard: (per tutte le indicazioni) 875 mg/125 mg due volte al giorno; dose elevata – (in particolare per infezioni quali otite media, sinusite, infezioni delle basse vie aeree e infezioni delle vie urinarie): 875 mg/125 mg 3 volte al giorno

Bambini < 40 kg I bambini possono essere trattati con Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia sospensione.

Dosi raccomandate: da 25 mg/3,6 mg/kg/die a 45 mg/6,4 mg/kg/die somministrati in due dosi divise; per alcune infezioni (quali otite media, sinusite e infezioni delle basse vie aeree) possono essere presi in considerazione fino a 70 mg/10mg/kg/die somministrati in due dosi divise. Non sono disponibili dati clinici su dosi di formulazioni di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia con rapporto 7:1 superiori a 45 mg/6,4 mg/kg al giorno in bambini al di sotto dei 2 anni. Non ci sono dati clinici su dosi di formulazioni di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia con rapporto 7:1 in pazienti al di sotto dei 2 mesi di età. Pertanto per questa popolazione non possono essere fatte raccomandazioni di dose.

Anziani L’aggiustamento di dose non è ritenuto necessario.

Compromissione renale Non sono necessari aggiustamenti di dose nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, non è raccomandato l’uso di presentazioni di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia con rapporto 7:1, poiché non sono disponibili raccomandazioni per l’aggiustamento di dose.

Compromissione epatica Dosare con cautela e monitorare la funzionalità epatica ad intervalli regolari (vedere paragrafo 4.3 e 4.4)

Modo di somministrazione Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia è per uso orale. L’aspetto della sospensione dopo la ricostituzione è una sospensione da bianca a giallo chiaro al gusto di fragola.Somministrare all’inizio del pasto per minimizzare la potenziale intolleranza intestinale e ottimizzare l’assorbimento di amoxicillina/acido clavulanico. La terapia può essere iniziata per via parenterale secondo l’RCP della formulazione endovenosa e continuata con la preparazione orale.

Domande: Amoxicillina Ac Cla Au va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Amoxicillina Ac Cla Au entro quanto tempo va consumato?

Polvere per sospensione: Non conservare a temperatura superiore ai 30° C. La sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero (2° C – 8° C) ed utilizzata entro 7 giorni.

Domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Amoxicillina Ac Cla Au? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Amoxicillina Ac Cla Au?

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, devono essere eseguite indagini accurate su precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine oad altri agenti betalattamici (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). In pazienti in terapia con penicillina sono state riportate reazioni (anafilattoidi) di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali. Queste reazioni avvengono con maggiore probabilità in soggetti con un’anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in soggetti atopici. Se si verificano reazioni allergiche, la terapia con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotta e deve essere istituita una appropriata terapia alternativa. Nel caso in cui sia dimostrato che un’infezione è dovuta a organismi sensibili all’amoxicillina, allora di deve considerare la possibilità di passare da amoxicillina/acido clavulanico ad amoxicillina secondo la linea guida ufficiale. Questa presentazione di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia non è adatta per l’uso quando esiste un rischio elevato che i sospetti agenti patogeni abbiano resistenza agli agenti betalattamici non mediata da betalattamasi sensibile all’inibizione dell’acido clavulanico.Questa presentazione non deve essere usata per il trattamento di

S. pneumoniae resistente alla penicillina. In pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli trattati con dosi elevate possono verificarsi convulsioni (vedere paragrafo 4.8). Amoxicillina/Acido clavulanico deve essere evitato se si sospetta una mononucleosi infettiva, poiché in seguito all’uso di amoxicillina la comparsa di un rash morbilliforme è stata associata a questa condizione. L’uso contemporaneo di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche della pelle. L’uso prolungato può occasionalmente causare la crescita eccessiva di organismi non sensibili. La comparsa di un eritema generalizzato febbrile associato a pustole all’inizio del trattamento può essere un sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere paragrafo 4.8). Questa reazione richiede l’interruzione di Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia ed è controindicata qualsiasi successiva somministrazione di amoxicillina. Amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con compromissione epatica comprovata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.8). Eventi epatici sono stati riportati principalmente in pazienti di sesso maschile e in pazienti anziani e possono essere associati al trattamento prolungato. Questi eventi sono stati raramente riportati nei bambini. In tutte le popolazioni, segni e sintomi si verificano di solito durante o subito dopo il trattamento ma in alcuni casi può non essere evidente fino a diverse settimane dopo la fine del trattamento. Solitamente sono reversibili. Gli eventi epatici possono essere gravi e, in circostanze estremamente rare, sono stati riportati decessi. Questi si sono verificati quasi sempre in pazienti con grave malattia preesistente o che assumono medicinali concomitanti con potenziali effetti epatici (vedere paragrafo 4.8). Con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa amoxicillina, è stata riportata colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, è importante tenere in considerazione questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea durante o in seguito a somministrazione di qualsiasi antibiotico. In caso d’insorgenza di colite associata ad antibiotico, Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia deve essere interrotto immediatamente, si deve consultare il medico e deve essere iniziata una adeguata terapia. In questa situazione i medicinali antiperistaltici sono controindicati. Durante la terapia prolungata si consiglia una valutazione periodica della funzionalità sistemica degli organi, inclusa la funzionalità renale, epatica e ematopoietica. In pazienti che assumono amoxicillina/acido clavulanico è stato riportato raramente prolungamento del tempo di protrombina. Quando vengono prescritti contemporaneamente degli anticoagulanti, deve essere eseguito un monitoraggio adeguato. Possono essere necessari aggiustamenti di dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Nei pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione (vedere paragrafo 4.2).Nei pazienti con ridotta produzione di urina, molto raramente è stata osservata cristalluria, principalmente con terapia parenterale. Durante la somministrazione di dosi elevate di amoxicillina, è consigliabile mantenere un’adeguata somministrazione di fluidi e di produzione di urina per ridurre la possibilità di cristalluria dovuta ad amoxicillina. Nei pazienti con catetere alla vescica, deve essere mantenuto un adeguato controllo della pervietà (vedere paragrafo 4.9). Durante il trattamento con amoxicillina, devono essere usati metodi enzimatici della glucosio ossidasi quando si eseguono test per la presenza di glucosio nelle urine poiché con metodi non enzimatici possono verificarsi falsi positivi. La presenza di acido clavulanico in Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia può causare un legame non specifico di IgG e albumina attraverso membrane dei globuli rossi che portano a falsi positivi nel test di Coombs. Sono stati riportati casi di risultati positivi con l’uso di test Platelia

Aspergillus EIA della Bio–Rad Laboratoires in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, successivamente trovati privi di infezione da

Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate di polisaccaridi non–

Aspergillus e polifuranosi con il test Platelia

Aspergillus EIA della Bio–Rad Laboratoires. Pertanto i risultati positivi in pazienti che ricevono amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati da altri metodi diagnostici. Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia 400 mg+57 mg/5ml polvere per sospensione orale contiene 2,26 mg di aspartame (E951) per ml, una fonte di fenilalanina. Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fenilchetonuria. Questo medicinale contiene maltodestrina (glucosio). I pazienti affetti da raro malassorbimento di glucosio– galattosio non devono prendere questo farmaco.

Domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Amoxicillina Ac Cla Au? Quali alimenti possono interferire con Amoxicillina Ac Cla Au?



Anticoagulanti orali Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici a base di penicillina sono stati ampiamente usati nella pratica medica senza che siano stati riportati casi di interazione. Tuttavia, in letteratura ci sono casi di aumentato rapporto internazionale normalizzato in pazienti mantenuti con acenocumarolo o warfarin a cui era stata prescritta una terapia di amoxicillina. Se è necessaria la somministrazione simultanea, deve essere attentamente monitorato il tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato quando si aggiunge o si sospende l’amoxicillina. Inoltre, possono essere necessari aggiustamenti di dose degli anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

Metotrexato Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metrotrexato causando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid Non è raccomandato l’uso concomitante di probenecid. Probenecid diminuisce la secrezione dei tubuli renali di amoxicillina. L’uso concomitante può causare livelli plasmatici aumentati e prolungati di amoxicillina ma non di acido clavulanico.

Domande: Quali sono gli effetti collaterali di Amoxicillina Ac Cla Au? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Amoxicillina Ac Cla Au?

Le reazioni avverse (ADR) riportate più comunemente sono diarrea, nausea e vomito. Di seguito vengono elencate le ADR derivate dagli studi clinici e dalla sorveglianza post– commercializzazione con Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia, secondo la classificazione MedDRA per classi ed organi. Per classificare la frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente terminologia: Molto comune (≥1/10) Comune (da ≥1/100 a <1/10) Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100) Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)


Infezioni e infestazioni
 
Candidosi mucocutanea Comune
Crescita eccessiva di organismi non sensibili Non nota


Patologie del sistema emolinfopoietico
 
Leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) Raro
Trombocitopenia Raro
Agranulocitosi reversibile Non nota
Anemia emolitica Non nota
Prolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina¹ Non nota


Disturbi del sistema immunitario 10
 
Edema angioneurotico Non nota
Anafilassi Non nota
Sindrome simile alla malattia da siero Non nota
Vasculite da ipersensibilità Non nota


Patologie del sistema nervoso
 
Capogiri Non comune
Iperattività reversibile Non nota
Convulsioni² Non nota


Patologie gastrointestinali
 
Diarrea Comune
Nausea³ Comune
Vomito Comune
Indigestione Non comune
Colite associata ad antibiotici4 Non nota
Lingua nera villosa Non nota
Alterazione del colore dei denti11 Non nota


Patologie epatobiliari
 
Aumento delle AST e/o ALT5 Non comune
Epatite6 Non nota
Ittero colestatico6 Non nota


Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo 7
 
Eruzione cutanea Non comune
Prurito Non comune
Orticaria Non comune
Eritema multiforme Raro
Sindrome di Stevens–Johnson Non nota
Necrolisi epidermica tossica Non nota
Dermatite esfoliativa bollosa Non nota
Pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP)9 Non nota


Patologie renali e urinarie
 
Nefrite interstiziale Non nota
Cristalluria8 Non nota
1 Vedere paragrafo 4.4
2 Vedere paragrafo 4.4
3 La nausea e più spesso associata ad elevate dosi orali. Se le reazioni gastrointestinali sono evidenti, possono essere ridotte assumendo Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia all’inizio di un pasto.
4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere paragrafo 4.4)
5 Un moderato aumento delle AST e/o ALT e stato osservato in pazienti trattati con antibiotici betalattamici, ma il significato di questi risultati non e noto.
6 Questi eventi sono stati osservati con altre penicilline e cefalosporine (vedere paragrafo 4.4)
7 Se si verifica una qualsiasi reazione di dermatite da ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.4)
8 Vedere paragrafo 4.9
9 Vedere paragrafo 4.3
10 Vedere paragrafo 4.4
11 Nei bambini sono stati riferiti molto raramente casi di alterazione del colore superficiale dei denti. Una buona igiene orale può aiutare a prevenire l’alterazione del colore dei denti poiche puo solitamente essere rimossa con lo spazzolino.

Domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Amoxicillina Ac Cla Au? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Amoxicillina Ac Cla Au?



Sovradosaggio

Sintomi e segni di sovradosaggio Possono essere evidenti sintomi gastrointestinali e disturbi dell’equilibrio idroelettrolitico. È stata osservata cristalluria dovuta ad amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4). In pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che assumono dosi elevate possono verificarsi convulsioni. È stato riportato che amoxicillina precipita nei cateteri della vescica, principalmente dopo somministrazione endovenosa di grandi dosi. Deve essere mantenuto un regolare controllo della pervietà (vedere paragrafo 4.4).

Trattamento dell’intossicazione I sintomi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, facendo attenzione all’equilibro idroelettrolitico. Amoxicillina/acido clavulanico può essere eliminato dalla circolazione tramite emodialisi.

Domande: Amoxicillina Ac Cla Au si può prendere in gravidanza? Amoxicillina Ac Cla Au si può prendere durante l'allattamento?



Gravidanza Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quel che riguarda la gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). Dati limitati sull’uso nell’uomo di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In uno studio singolo su donne con rottura pretermine o prematura della membrana fetale è stato riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato ad un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Si deve evitare l’uso in gravidanza, a meno che non sia ritenuto essenziale dal medico.

Allattamento Entrambe le sostanze vengono escrete nel latte materno (nulla è noto sugli effetti dell’acido clavulanico sui neonati che vengono allattati). Di conseguenza, nei neonati allattati sono possibili diarrea e infezioni da fungo delle membrane mucose, pertanto l’allattamento al seno deve essere interrotto. Amoxicillina/acido clavulanico deve essere usato durante l’allattamento solo dopo valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico curante.
Categoria farmacoterapeutica: associazioni di penicilline, inclusi inibitori della betalattamasi. Codice ATC: J01CR02.

Modalità di azione Amoxicillina è una penicillina semisintetica (antibiotico betalattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso definiti proteine penicillina–leganti (PBP) nel percorso di biosintesi del peptidoglicano batterico, un componente strutturale integrale della parete cellulare batterica. L’inibizione della sintesi del peptidoglicano porta a un indebolimento della parete cellulare, solitamente seguito da lisi e morte cellulare. Amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte della betalattamasi prodotta da batteri resistenti e pertanto il suo spettro di attività da solo non include organismi che producono questi enzimi. L’acido clavulanico è un agente betalattamico strutturalmente correlato alle penicilline, che inattiva alcuni enzimi della betalattamasi prevenendo così l’inattivazione dell’amoxicillina. L’acido clavulanico da solo non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD Il tempo al di sopra della concentrazione inibitoria minima (T>MIC) è considerato il principale determinante dell’efficacia di amoxicillina.

Meccanismo di resistenza I due principali meccanismi di resistenza all’amoxicillina/acido clavulanico sono: – inattivazione di quelle betalattamasi batteriche che non sono esse stesse inibite dall’acido clavulanico, – incluse le classi B, C e D. alterazione delle PBP, che riduce l’affinità dell’agente antibatterico al target. Impermeabilità dei batteri o i meccanismi della pompa d’efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram–negativi.

Breakpoints I breakpoints MIC per amoxicillina/acido clavulanico sono quelli della Commissione europea sui test per la sensibilità antimicrobica (EUCAST).
Organismo Breakpoints di sensibilita (mcg/ml)
  Sensibile Intermedio Resistente


Haemophilus influenzae¹
≤ 1 >1


Moraxella catarrhalis¹
≤ 1 >1


Staphylococcus aureus²
≤ 2 > 2
Coagulase–negative staphylococci² ≤ 0,25   > 0,25


Enterococcus¹
≤ 4 8 >8


Streptococcus A, B, C, G 5
≤ 0,25 > 0,25


Streptococcus pneumoniae³
≤ 0,5 1–2 >2
Enterobacteriaceae1,4 >8
Anaerobi Gram–negativi ¹ ≤ 4 8 >8
Anaerobi Gram–positivi¹ ≤ 4 8 >8
Breakpoints di non–specie correlate¹ ≤ 2 4–8 >8
1 I valori riportati sono per le concentrazioni di Amoxicillina. Per gli scopi dei test di sensibilità, la concentrazione dell’Acido clavulanico viene fissata a 2 mg/l.
2 I valori riportati sono per le concentrazioni di Oxacillina.
3 I valori dei breakpoint in tabella sono basati sui breakpoint di Ampicillina.
4 I breakpoint resistenti di R>8 mg/l assicurano che tutti gli isolati con meccanismi di resistenza sia riportati come resistenti.
5 I valori di breakpoint in tabella sono basati sui breakpoint di Benzilpenicillina.
La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per le specie correlate, e si consiglia di raccogliere informazioni sulla resistenza locale, in particolare quando si tratta di gravi infezioni. Se necessario, si deve richiedere il parere di un esperto quando la prevalenza locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l’utilità dell’agente almeno in alcuni tipi di infezione.
Specie comunemente sensibili
Microrganismi aerobici Gram–positivi


Enterococcus faecalis


Gardnerella vaginalis


Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)


Streptococcus agalactiae


Streptococcus pneumoniae¹


Streptococcus pyogenes e altri streptococchi betaemolitici
Gruppo

Streptococcus viridans
Microrganismi aerobici Gram–negativi


Capnocytophaga spp.


Eikenella corrodens


Haemophilus influenzae²


Moraxella catarrhalis


Pasteurella multocida
Microrganismi anaerobici


Bacteroides fragilis


Fusobacterium nucleatum


Prevotella spp.
Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema
Microrganismi aerobici Gram–positivi


Enterococcus faecium §
Microrganismi aerobici Gram–negativi


Escherichia coli


Klebsiella oxytoca


Klebsiella pneumoniae


Proteus mirabilis


Proteus vulgaris
Organismi intrinsecamente resistenti
Microrganismi aerobici Gram–negativi


Acinetobacter sp.


Citrobacter freundii


Enterobacter sp.


Legionella pneumophila


Morganella morganii


Providencia spp.


Pseudomonas sp.


Serratia sp.


Stenotrophomonas maltophilia
Altri microrganismi


Chlamydophila pneumoniae


Chlamydophila psittaci


Coxiella burnetti


Mycoplasma pneumoniae
§ Sensibilità intermedia naturale in assenza di meccanismo di resistenza acquisito.
£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla amoxicillina/acido clavulanico
1

Streptococcus pneumoniae che e resistente alla penicillina non deve essere trattato con questa presentazione di amoxicillina/acido clavulanico (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
2 Ceppi con diminuita sensibilità sono stati riportati in alcuni paesi dell’UE con una frequenza maggiore al 10%.


Assorbimento Amoxicillina e acido clavulanico sono completamente dissociati in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti sono rapidamente ben assorbiti attraverso la via di somministrazione orale. L’assorbimento di amoxicillina/acido clavulanico viene ottimizzato se assunto all’inizio di un pasto. In seguito a somministrazione orale, amoxicillina e acido clavulanico sono biodisponibili per circa il 70%. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono simili e il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica (Tmax) in ciascun caso è di circa un’ora. Di seguito vengono presentati i risultati di farmacocinetica di uno studio in cui sono stati somministrati amoxicillina/acido clavulanico (compresse da 875 mg/125 mg due volte al giorno) a digiuno in gruppi di volontari sani.
Media (±DS) parametri farmacocinetici
Sostanza attiva (e) somministrata (e) Dose Cmax Tmax* AUC (0–24h) T ½
(mg) (mcg/ml) (h) (mcg.h/ml) (h)
Amoxicillina
AMX/CA 875/125mg 875 11,64 _± 2.78 1,50 (1.0–2.5) 53,52 _± 12,31 1,19 _± 0,21
Acido clavulanico
AMX/CA 875/125mg 125 2,18 _± 0,99 1,25 (1,0–2,0) 10,16 Â_± 3,04 0,96 Â_± 0,12
AMX–amoxicillina, CA– acido clavulanico
* Mediana (range)
Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico ottenute con amoxicillina/acido clavulanico sono simili a quelle prodotte tramite somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico in monoterapia.

Distribuzione Circa il 25% dell’acido clavulanico plasmatico totale e il 18% dell’amoxicillina plasmatica totale è legata alla proteina. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per acido clavulanico. In seguito a somministrazione endovenosa, sia amoxicillina che acido clavulanico sono stati trovati nella cistifellea, nel tessuto addominale, nella pelle, nel grasso, nei tessuti muscolari, nei liquidi sinoviali e peritoneali, nella bile e nel pus. Amoxicillina non si distribuisce adeguatamente nel liquido cerebrospinale. Dagli studi su animali non è emersa evidenza di significativa ritenzione nei tessuti di materiale del farmaco derivato da ciascuno dei due componenti. Amoxicillina, come gran parte delle penicilline, può essere rilevato nel latte materno. Nel latte materno possono essere rilevate anche quantità residue di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.6). È stato dimostrato che sia amoxicillina che acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere paragrafo 4.6).

Biotrasformazione Amoxicillina viene in parte escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità equivalenti superiori al 10–25% della dose iniziale. Acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell’uomo e viene eliminato nelle urine e nelle feci e come biossido di carbonio nell’aria espirata.

Eliminazione La principale via di eliminazione dell’amoxicillina è attraverso i reni, mentre per l’acido clavulanico è attraverso meccanismi renali e non. Amoxicillina/acido clavulanico ha un’emivita di eliminazione media di circa un’ora e una clearance totale media di circa 25 l/h in soggetti sani. Circa il 60–70% dell’amoxicillina e circa 40–65% dell’acido clavulanico vengono escreti immutati nelle urine durante le prime 6 ore dopo la somministrazione di singole compresse da 250 mg/125 mg o 500 mg/125 mg. Diversi studi hanno registrato un’escrezione urinaria del 50–85% per amoxicillina e 27–60% per l’acido clavulanico nell’arco di 24 ore. Nel caso dell’acido clavulanico, la maggiore quantità di farmaco viene escreta durante le prime 2 ore dopo la somministrazione. L’uso concomitante di probenecid ritarda l’escrezione di amoxicillina ma non ritarda l’escrezione renale di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.5).

Età L’emività di eliminazione dell’amoxicillina è simile per i bambini di età intorno ai 3 mesi fino ai 2 anni e per bambini più grandi e per gli adulti. Per i bambini molto piccoli (inclusi i neonati pretermine) nelle prime settimane di vita l’intervallo di somministrazione non deve superare due somministrazioni giornaliere, a causa dell’immaturità della via renale di eliminazione. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una diminuita funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella scelta della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Sesso di appartenenza In seguito a somministrazione orale di amoxicillina/acido clavulanico a soggetti sani di entrambi i sessi, il sesso di appartenenza non ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica sia di amoxicillina che dell’acido clavulanico.

Compromissione renale La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente alla diminuzione della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più pronunciata per amoxicillina che per l’acido clavulanico, poiché maggiori quantità di amoxicillina vengono escrete per via renale. Pertanto le dosi in caso di compromissione renale devono evitare eccessivo accumulo di amoxicillina mantenendo allo stesso tempo adeguati livelli di acido clavulanico (vedere paragrafo 4.2).

Compromissione epatica Il dosaggio per i pazienti con compromissione epatica deve essere scelto con cautela e la funzionalità epatica deve essere monitorata a intervalli regolari.
I dati non–clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di farmacologia di sicurezza, genotossicità e tossicità riproduttiva. Gli studi di tossicità a dosi ripetute eseguiti sui cani con amoxicillina/acido clavulanico dimostrano irritazione gastrica, vomito e scolorimento della lingua. Non sono stati condotti studi di carcinogenicità con Amoxicillina e Acido clavulanico Aurobindo Pharma Italia o suoi componenti.